頭孢地尼分散片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用頭孢地尼分散片說明書

 

【藥品名稱】

   通用名稱：頭孢地尼分散片

   英文名稱：Cefdinir Dispersible Tablets

   漢語拼音：Toubaodini Fensanpian

【成份】

   本品主要成份為：頭孢地尼。

   化學名稱 ：（6R，7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

   化學結構式：

 

   分子式：C14H13N5O5S2

   分子量：395.42

【性狀】  本品為微黃色至黃色片。

【適應癥】

   對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：

           ●         咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；

           ●   中耳炎、鼻竇炎；

           ●   腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；

           ●   附件炎、宮內感染、前庭大腺炎；

      　   ●   乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術傷口的繼發感染；

           ●   毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥；

           ●   眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎。

【規格】  0.1g     

【用法用量】

   用水分散后口服或直接吞服。

   成人服用的常規劑量為一次100mg，一日三次。

   兒童服用的常規劑量為每日9～18mg/kg，分三次口服。

   劑量可依年齡、癥狀進行適量增減，或遵醫囑。

【不良反應】

   據國外臨床試驗數據，在使用本品治療的13，715名患者中，有354例（2.58%）不良反應（包括實驗室數據異常）的報告。主要不良反應為消化道癥狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數據異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92%）和谷草轉氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30%）。

   1、臨床不良反應

	0.1%≤發病率＜5%	發生率＜0.1%	發生率不詳
過敏反應	皮疹	蕁麻疹、瘙癢、發熱、水腫	紅斑
血液學	嗜酸性粒細胞增多	中性粒細胞減少
腎臟		血尿素氮升高
胃腸道	腹瀉、腹痛、胃部不適	惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘
微生物感染		口腔炎	念珠菌病
維生素缺乏癥			維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、 出血傾向）、復合維生素B缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲缺乏、神經炎）
其他		眩暈、頭痛、胸部壓迫感	麻木

 

   注：若出現上述癥狀，應立即停藥并進行適當處理

   2、其他不良反應

   （1）皮膚科：可能發生史-約綜合征（＜0.1%）或毒性表皮壞死松解癥（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進行適當處理。

   （2）過敏反應：可能發生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹、發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

   （3）休克：可能發生休克，發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。

   （4）血液學：可能發生全血細胞減少癥（＜0.1%）、粒細胞缺乏癥（＜0.1%，初期癥狀為發熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥

（＜0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（＜0.1%，初期癥狀為發熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

   （5）結腸炎：可能發生嚴重的結腸炎（＜0.1%），如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。

   （6）間質性肺炎或PIE綜合征 ：可能發生經發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸粒細胞增多證實的間質性肺炎或PIE綜合征（＜0.1%）。若出現此類癥狀，應立即停藥并進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。

   （7）腎臟疾病：可能發生嚴重腎臟疾病（＜0.1%），如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

   （8）暴發性肝炎、肝功能異常或黃疸：可能發生嚴重肝炎（＜0.1%），如伴有明顯谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發性肝炎、肝功能異常（＜0.1%）或黃疸（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

【禁忌】  對本品有休克史者禁用。對青霉素或頭孢菌素有過敏史者慎用。

【注意事項】

   據慣例，應在確定微生物對本品的敏感性后，本品的療程應限于治療患者所需的最短周期，以防止耐藥菌的產生。

   建議避免與鐵制劑合用。如果合用不能避免，應在服用本品3小時以后再使用鐵制劑。

   因有出現休克等過敏反應的可能，應詳細詢問過敏史。

   下列患者應慎重使用

   — 對青霉素類抗生素有過敏史者；

   — 本人或親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質者；

   — 嚴重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴重腎功能障礙患者血清中存在時間較長，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及

延長給藥間隔時間。對于進行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg；

   — 患有嚴重基礎疾病、不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者（因可出現維生素K缺乏，要進行嚴密臨床觀察）。

 

   對臨床檢驗值的影響

   — 除試紙法尿糖試驗之外，再用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進行尿糖檢查時，可出現假陽性，要注意。

   — 可出現直接血清抗球蛋白試驗陽性，要注意。

   其他注意事項

   — 與添加鐵的產品（如奶粉或腸營養劑）合用時，可能出現紅色糞便。

   — 可能出現紅色尿。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

   有關妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

   哺乳期婦女用藥應權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

【兒童用藥】  對體重過低的早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。

【老年用藥】

   老年患者使用本品時應特別注意以下方面，并根據對患者的臨床觀察調整劑量和給藥間隔：

   1、由于身體機能下降，老年患者可能容易出現不良反應。

   2、由于維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向。

【藥物相互作用】  本品與下列藥物合用時需慎重。

藥物	體征、癥狀及治療	機制及風險因素
鐵制劑	由于可能導致頭孢地尼的吸收降低約10%，因此建議避免與此類藥物合用。 如果合用不能避免，二者的給藥間隔應大于3小時。	本品可與鐵離子在腸道中結合，形成一種難以吸收的復合物。
華法林鉀	華法林鉀的作用可能加強，但尚無二者相互作用的報告。	本品可能抑制腸道細菌產生維生素K。
抗酸藥 （含鋁或鎂）	由于可導致頭孢地尼的吸收降低而使其作用減弱，因此應在服用本品2個小時以后方可使用抗酸藥物。	機制尚不明確。

 

【藥物過量】

   超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產生副作用。而其他β-內酰胺類抗生素，超劑量用藥時可表現出以下副作用：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血液透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。

【藥理毒理】

藥理作用

●    抗菌作用

   — 對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣泛的抗菌譜，特別是對革蘭陽性菌中的葡萄球菌屬、鏈球菌屬等，比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌活性，其作用方式是殺菌性的。

   — 對多種細菌產生的β-內酰胺酶穩定，對β-內酰胺酶的產生菌也具有優異的抗菌活性。

●    作用機制

   — 作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，對青霉素結合蛋白(PBP)1(1a,1bs)、2、3的親和力強，但對于不同細菌的活性部位有所差異。

毒理研究

   在大鼠和犬等試驗動物中對頭孢地尼進行的急性和慢性毒性研究表明，頭孢地尼可被很好耐受。未發現頭孢地尼有致畸性和致突變性。

【藥代動力學】

●    血藥濃度

   — 6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg頭孢地尼時，約經4小時后可達到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/ml，其血漿半衰期為1.6～1.8小時。

男性健康成人單次口服頭孢地尼后的血漿藥物濃度曲線

 

   — 6名健康成人一次空腹和進食后口服100mg頭孢地尼，約經4小時后，可達到血藥峰濃度，分別為1.25、0.79μg/ml。進食后給藥，其吸收稍有降低。

   — 腎功能受損患者一次口服100mg頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎受損程度成正比。

肌酐清除率（ml/min）	編號	半衰期T1/2（小時）	曲線下面積AUC(μg ●   hr/ml)
≥100	3	1.66	2.76
51～70	1	2.41	10.74
31～50	3	2.92	7.48
≤30	2	4.06	16.94

  

 

  — 6名血液透析患者餐后一次口服100mg頭孢地尼后，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg頭孢地尼后，在血藥濃度達峰值時血液透析4小時。進行血液透析者的半衰期縮短，約為不進行血液透析者的1/6，清除率為61%。

 

	未進行透析	進行透析
峰值濃度Cmax(μg/ml)	2.36	2.03
達峰時間Tmax（小時）	9.00	—
半衰期T1/2（小時）	16.95	2.76
曲線下面積AUC0-∞(μg ●  hr/ml)	69.05	30.18
清除率（%）	—	61

 

●    分布  在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。

●    代謝  人體血液、尿和糞便中未發現有抗菌活性的代謝產物。

●    排泄  頭孢地尼主要經腎臟排泄。

   — 健康成人（空腹）口服50、100、200mg時，尿排泄率（0～24小時）約為26～33%，

4～6小時的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。

   — 腎功能受損患者一次口服100mg頭孢地尼，排泄緩慢，并于腎受損程度成正比。

【貯藏】  遮光，密封，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存。

【包裝】  雙面鋁箔泡罩包裝；（1）每小盒6片    （2）每小盒12片。

【有效期】  24個月。

【執行標準】  YBH05752010

【批準文號】  國藥準字H20100147

 

 

生產企業

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